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尽管在定义头颈癌的基因组特征方面取得了进展,但这些恶性肿瘤仍然是最致命的癌症之一,而且几乎没有可用的靶向治疗。设计有效治疗的一个重要挑战是肿瘤内异质性,即存在具有不同基因组和分子改变的多个细胞亚群,其中一些细胞本质上对某些治疗更具抵抗力。
波士顿大学 Chobanian & Avedisian 医学院研究人员的一项新研究应用先进的生物信息学和机器学习方法来分析大型多组学头颈癌数据集,发现 b-catenin/CBP 激活 mTORC1 作为上游驱动因素恶性肿瘤相关的部分上皮间质转化(p-EMT)表型。
EMT 是一个生物过程,在胚胎发育、组织修复和包括癌症在内的各种疾病过程中发挥着至关重要的作用。在癌症中,EMT 是指上皮细胞(通常存在于器官外层并具有很强的细胞间粘附力)转化为间充质细胞(更具迁移性和侵袭性)。
“这一点特别令人感兴趣,因为 mTORC1 和 b-catenin 都是重要的癌症标志,而 p-EMT 是一种细胞过程,是淋巴结转移的早期预测因子,其中上皮细胞表现出间充质细胞的特征,但没有完全经历完全转变”,共同通讯作者、医学院医学副教授 Stefano Monti 博士解释道。
研究人员表示,该研究旨在更好地表征口腔肿瘤的异质性,包括更有可能推动癌症进展和侵袭的早期步骤的侵袭性细胞亚群,最终目标是确定可以作为治疗目标的候选脆弱性。Monti 说:“了解和解决肿瘤内的不同特征有助于优化治疗策略、改善治疗结果并最终提高患者的生存率。”